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AAV在眼睛研究中的应用及注射方法



1. 背景介绍

 

眼睛由于个体小、相对封闭、具备免疫赦免特性,成为基因治疗中非常热门的器官,眼部疾病错综复杂,基因治疗的兴起为遗传性眼部疾病(如视网膜色素变性、Leber先天性黑朦等),甚至病理性眼部疾病(如视网膜病变等),以及其他眼部疾病(视神经损伤)的治疗带来希望。目前已经有众多研究结果表明,利用重组腺相关病毒(AAV)载体来进行眼部基因治疗,能取得良好的治疗效果。




 


2. 注射方法与血清型选择

 

AAV载体介导的眼部基因转移途径依治疗目的不同主要有玻璃体腔注射、视网膜下腔注射、前房注射、结膜下注射等,其中比较常用的是玻璃体腔注射和视网膜下腔注射。


研究表明,在多种动物模型中,AAV载体玻璃体腔注射主要感染神经节细胞和Mǜller细胞,此种注射方法会产生针对AAV衣壳蛋白的体液免疫反应,这种反应可阻碍再次注射时AAV的表达,因此,如果两只眼都需要连续治疗的话,需要避免使用这种注射方式;





视网膜下注射主要感染视网膜色素上皮细胞和光感受器细胞,不会触发体液免疫反应,对另一只眼再次视网膜下注射也无影响,说明视网膜下腔对眼球的免疫赦免特性起着重要作用。




 

 

3. vigene AAV部分文章发表(眼睛):

 

1、Osborne et al., 2018. Neuroprotection of retinal ganglion cells by a novel gene therapy construct that achieves sustained enhancement of brainderived neurotrophic factor/tropomyosinrelated kinase receptor-B signaling. Cell Death Dis. 9(10):1007.


2、Du Y, et al. 2019. VEGFR2 and VEGF-C Suppresses the Epithelial-Mesenchymal Transition Via YAP in Retinal Pigment Epithelial Cells. Curr Mol Med. 18(5):273-286.


3、Telias et al., 2019. Retinoic Acid Induces Hyperactivity, and Blocking Its Receptor Unmasks Light Responses and Augments Vision in Retinal Degeneration. Neuron. 102, 1–13.


4、YK Chan, GM Church. 2019. Engineered viral vector reduces induction of inflammatory and immune responses. US Patent App. 16/308,420


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