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AAV在肝脏研究中的应用及注射方法
1.背景介绍 2.注射方法 3.部分文章发表 (肝脏)


1. 背景介绍


肝脏是人体最大的实质性器官,也是人体的代谢中心器官,参与分泌胆汁、代谢、凝血、解毒及免疫等多项重要而复杂的生理功能,承担着人体内营养物质的消化,能量转换,解毒等重要的代谢功能。肝脏是较早被用于基因治疗的器官,国内外科研人员积极探索利用日新月异的分子生物学技术对肝脏疾病进行基因水平上的治疗,力图走出对症治疗的常性。



 

肝脏解剖图 knowyourbody.net

 



2. 注射方法、注射量 和启动子的选择


肝脏对全身应用AAV有较高的亲合性, 肝内注射具有较强的特异性,尾静脉注射和腹腔注射是目前应用比较广泛的注射方式,肌肉注射特异性稍差,应用较少。此外,操作者也可根据实验目的恰当选择其他注射方式。



根据文献报道,肝脏研究中,AAV病毒的注射剂量范围为10E10-10E12vg /只(小鼠)。由于低于或高于此剂量均有可能获得较好的实验结果,因此维真生物建议您根据您的实验目的和要求,在正式实验前进行预实验探索。

AAV肝脏注射研究中,AAV8/AAV9/AAV-DJ血清型比较常用,尤其是AAV8和AAV-DJ有着非常强的肝脏嗜性。此外,在启动子方面,广谱启动子CMV以及肝脏特异性启动子如TBG和ALB等应用较为广泛。


3. Vigene AAV部分文章发表(肝脏)


Liu C. et al., 2019. Suppression of YAP/TAZ-Notch1-NICD axis by bromodomain and extraterminal protein inhibitionimpairs liver regeneration. Theranostics. 9(13):3840-3852.

Li H. et al., 2018. zrg1 promotes liver fibrosis via activation of hepatic stellate cells. Experimental Cell Research. 364 (2018) 191–197. 

Zhang N. et al., 2018. Elevated hepatic expression of H19 long noncoding RNA contributes to diabetic hyperglycemia. JCI Insight. 3(10):e120304. 

He X. et al., 2018. MicroRNA-351 promotes schistosomiasis-induced hepatic fibrosis by targeting the vitamin D receptor. Proc Natl Acad Sci U S A. 115(1):180-185. 

Su H. et al., 2017. VPS34 Acetylation Controls Its Lipid Kinase Activity and the Initiation of Canonical and Non-canonical Autophagy. Mol Cell. 67(6): 907-921.e7. ......

        

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